В мире впервые появился специфический препарат для лечения редкой митохондриальной болезни Tk2d

Von Tk2d sind weltweit etwa 1,64 Personen pro eine Million betroffen. Bei den Patienten kommt es infolge von Genmutationen zu einem Mangel an Thymidinkinase 2. Dieses Enzym ist dafür zuständig, in den Mitochondrien jeweils eine Phosphatgruppe an die Pyrimidine (Desoxy-)Thymidin und Desoxycytidin zu koppeln – der geschwindigkeitsbestimmende Schritt beim Recycling der Pyrimidin-Nukleinbasen in Mitochondrien. Insbesondere Zellen, die sich nicht teilen, wie beispielsweise Skelettmuskelzellen, sind auf dieses Recycling angewiesen, um ihre mitochondriale DNA (mtDNA) zu kopieren und zu reparieren, weil in diesen Zellen die De-novo-Synthese von Nukleotiden quasi nicht stattfindet. Klinisch äußert sich ein Tk2d als progressive Myopathie unterschiedlicher Ausprägung. Zu den möglichen Symptomen zählen eine generalisierte Muskelschwäche mit oder ohne Atemmuskelbeteiligung, Kau- beziehungsweise Schluckstörung und hängende Augenlider. Auch eine ZNS-Beteiligung ist möglich. Es gibt verschiedene Formen der Erkrankung mit Beginn entweder in der frühen Kindheit und rascher Verschlechterung oder späterem Krankheitsbeginn und langsamerem Progress. Bislang erfolgte die Therapie ausschließlich symptomatisch. Mit Doxecitin/Doxribtimin (Kygevvi® 2 g/2 g Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen, UCB Pharma) steht nun erstmals ein spezifisches Medikament für Patienten mit genetisch bestätigter Tk2d zur Verfügung. Es darf angewendet werden bei Kindern und Erwachsenen, die bei Symptombeginn das zwölfte Lebensjahr noch nicht vollendet hatten. Doxecitin ist identisch mit Desoxycytidin, Doxribtimin mit Thymidin. Wenn der zugrunde liegende Defekt ein Mangel der Tk2 ist, die Phosphorylierung also gestört ist, warum werden dann die Nukleoside statt ihrer jeweiligen Monophosphate substituiert? Aufschluss gibt ein Artikel im Fachblatt »Journal of Rare Diseases« (DOI: 10.1007/s44162-026-00209-y). Demnach hatte man im Mausmodell gesehen, dass die orale Gabe der Monophosphate die Lebensdauer von Tieren mit Tk2d verdoppelte bis verdreifachte, gleichzeitig aber auch festgestellt, dass die Monophosphate in vivo schnell zu den Nukleosiden Desoxycytidin und Thymidin abgebaut werden. Offenbar werden diese in die Zellen aufgenommen und dort über alternative Routen beziehungsweise eine Tk2 mit Restaktivität phosphoryliert, woraufhin sich die Mitochondrienfunktion der Skelettmuskeln wieder normalisiert. So steht es nun auch in der Fachinformation. Kygevvi wird nach Körpergewicht dosiert und abhängig von der Verträglichkeit auftitriert. Die maximal empfohlene Erhaltungsdosis beträgt jeweils 400 mg Doxecitin/Doxribtimin pro kg Körpergewicht täglich. Die Lösung wird einmal am Tag zubereitet, das heißt in zimmerwarmem Wasser gelöst, und dann auf drei gleich große Dosen aufgeteilt, die im Abstand von etwa sechs Stunden mit Nahrung eingenommen werden. Bei Patienten, die mehr als 85 kg wiegen, sollen die einzelnen Dosen vor jedem Einnahmezeitpunkt jeweils frisch zubereitet werden. Die Fachinformation enthält zur richtigen Dosierung und zu den erforderlichen Volumina mehrere Tabellen.