Комбинированный анализ подтвердил, что нерандомиласт снижает риск смерти при фиброзе легких на 33–43%

Une analyse combinée de deux essais contrôlés randomisés confirme que le nerandomilast réduit le risque de décès de 33 à 43 % dans les fibroses pulmonaires, avec un effet dose-dépendant. Le nerandomilast est un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase 4, enzyme particulièrement exprimée dans les poumons, où elle joue un rôle dans l'inflammation et la fibrose. Deux essais récents, FIBRONEER-IPF et FIBRONEER-ILD, menés respectivement chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique et de fibrose pulmonaire progressive (fibroses interstitielles diffuses évolutives ne relevant pas du cadre de la fibrose pulmonaire idiopathique), ont montré un ralentissement significatif du déclin de la capacité vitale forcée à 52 semaines, aux doses de 9 mg et 18 mg par voie orale deux fois par jour comparativement au placebo, en association ou non aux antifibrosants déjà prescrits. Dans ces deux essais, le critère principal d’évaluation était le ralentissement du déclin de la capacité vitale forcée, la survie n’étant qu’un critère secondaire.  Oldham et coll. ont regroupé les données de ces deux essais pour étudier l'effet du nerandomilast sur la survie des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique et de fibrose pulmonaire progressive. L'essai consacré à la fibrose pulmonaire idiopathique incluait 1 177 participants (80 % d'hommes, âge moyen 70 ans), dont 45,5 % prenaient le nintedanib et 32,3 % la pirfénidone. L'essai consacré à la fibrose pulmonaire progressive incluait 1 176 participants (57 % d'hommes, âge moyen 66 ans), dont 43,5 % prenaient le nintedanib, seule molécule autorisée dans cette indication. Les principales causes identifiées de fibrose pulmonaire progressive étaient les pathologies auto-immunes (27,6 %) et les pneumopathies d'hypersensibilité (19,8 %). L'analyse combinée des deux essais a porté sur 2 353 patients et a utilisé un modèle de Cox à risques proportionnels pour estimer les rapports de risques. La durée moyenne de suivi de l'ensemble de la cohorte était de 16,7 mois.  Un bénéfice sur la survie qui dépasse le seul ralentissement du déclin respiratoire Une réduction significative du risque de décès a été observée avec le nerandomilast, bien que la survie ne constituât qu'un critère secondaire de ces essais: cette réduction atteignait 33 % pour la dose de 9 mg (rapport de risques: 0,67; intervalle de confiance à 95 % [IC à 95 %]: 0,49–0,90; p = 0,009) et 43 % pour la dose de 18 mg (rapport de risques: 0,57; intervalle de confiance à 95 %: 0,41–0,78; p < 0,001), comparativement au placebo. Le profil de sécurité et de tolérance du nerandomilast, ainsi que les taux d'arrêt de traitement liés aux effets indésirables, étaient comparables entre les différents sous-groupes. Des dosages plasmatiques de nerandomilast ont été réalisés dans le cadre des deux essais, permettant une analyse exposition-réponse. Les concentrations plasmatiques résiduelles médianes à l'état d'équilibre étaient respectivement de 86,1 nM et 173 nM aux posologies de 9 mg et 18 mg deux fois par jour. Dans cette analyse, conduite indépendamment de l'analyse principale par groupes de dose, les rapports de risques de décès associés à ces deux niveaux d'exposition étaient respectivement de 0,76 (IC à 95 %: 0,61–0,87) et 0,61 (IC à 95 %: 0,44–0,77), confirmant qu'un niveau plasmatique plus élevé est associé à un risque de décès plus faible. Dans la mesure où le ralentissement du déclin de la capacité vitale forcée était comparable pour les deux posologies, alors que la réduction du risque de décès était plus marquée à la posologie de 18 mg deux fois par jour, les auteurs suggèrent que le nerandomilast pourrait influencer la survie par des mécanismes additionnels, au-delà de la seule limitation du déclin spirométrique. Cette analyse combinée confirme que le nerandomilast améliore la survie dans la fibrose pulmonaire idiopathique et la fibrose pulmonaire progressive, le bénéfice apparaissant plus marqué à la posologie de 18 mg deux fois par jour. La Haute Autorité de Santé a accordé, le 25 juin 2026, une autorisation d'accès précoce au nerandomilast pour ces deux pathologies, dans certaines situations. Suivez JIM sur Linkedin,   X, Facebook,  Bluesky Inscrivez-vous aux   newsletters   de JIM:    sélectionnez vos choix Références Oldham JM, Assassi S, Azuma A, et al. Effect of nerandomilast on survival in patients with pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2026 Jul 30:2600338. doi: 10.1183/13993003.00338-2026.