FDA все чаще одобряет онкопрепараты на основе суррогатных показателей вместо доказательств продления жизни

In einem im Fachjournal »JAMA« erschienenen Artikel analysieren Forschende um Brian Shkabari von der Division of Cancer Care and Epidemiology am Sinclair Cancer Research Institute der Queen’s University in Kingston, Kanada, die Trends bei der Zulassung von Onkologika durch die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA). Dabei fällt auf, dass, obwohl immer mehr onkologische Therapieoptionen verfügbar werden, die Zulassungsentscheidungen der FDA zunehmend auf Surrogatparameter und immer seltener auf den Nachweis eines verlängerten Gesamtüberlebens gestützt werden. Die Forschenden untersuchten sämtliche FDA-Zulassungen für Arzneimittel zur Behandlung solider Tumoren bei Erwachsenen zwischen 2006 und 2025. Berücksichtigt wurden sowohl Erstzulassungen als auch Indikationserweiterungen. Insgesamt identifizierten sie 385 Zulassungsentscheidungen, davon 154 für neue Arzneimittel und 231 für zusätzliche Indikationen bereits verfügbarer Präparate. 105 Zulassungen (27,3 Prozent) erfolgten über das beschleunigte Zulassungsverfahren. Die Daten dokumentieren zunächst eindrucksvoll den therapeutischen Strukturwandel in der Onkologie. Zwischen 2006 und 2010 entfielen noch 40 Prozent der Zulassungen auf klassische Chemotherapeutika. Im Zeitraum 2021 bis 2025 waren es nur noch 3,9 Prozent. An ihre Stelle traten insbesondere zielgerichtete Therapien und Immuntherapeutika. Über den gesamten Untersuchungszeitraum machten zielgerichtete Arzneimittel 35,1 Prozent und Immuntherapien 32,7 Prozent der Zulassungen aus. Besonders dynamisch entwickelten sich zudem Antikörper-Wirkstoff-Konjugate. Ihr Anteil erreichte in den letzten fünf Jahren 9 Prozent. Doch mit diesem Innovationsschub hat sich zugleich die Evidenzbasis verändert. Von den 385 untersuchten Zulassungen beruhten lediglich 102 (26,5 Prozent) auf Studien, bei denen das Gesamtüberleben als primärer Wirksamkeitsendpunkt berücksichtigt wurde. Bei 283 Zulassungen (73,5 Prozent) bildeten dagegen Surrogatparameter die entscheidende Grundlage. Noch deutlicher wird die Verschiebung im Zeitverlauf: Zwischen 2006 und 2010 basierten 40 Prozent der Zulassungen auf dem Gesamtüberleben, zwischen 2021 und 2025 waren es nur noch 18,7 Prozent. Umgekehrt stieg der Anteil der Zulassungen auf Basis von Surrogatendpunkten von 60 auf 81,3 Prozent. Dabei verändert sich sogar die Art der verwendeten Surrogate. In den Jahren 2006 bis 2015 dominierte das progressionsfreie Überleben (PFS). In der vergangenen Dekade wurde dagegen zunehmend die objektive Ansprechrate zum zulassungsentscheidenden Endpunkt. Zwischen 2016 und 2025 war sie mit 128 Fällen der häufigste Surrogatparameter. Das ist klinisch relevant, weil die Korrelation der Ansprechrate mit dem Gesamtüberleben nach Einschätzung der Autoren noch schwächer ist als jene des PFS. Eine Tumorverkleinerung ist eben nicht zwangsläufig gleichbedeutend damit, dass Patienten länger oder besser leben.